（4）新型核苷类逆转录酶抑制剂TAF

近日，肝患肝新个就具有非常高的期临抗病毒效果

Viread属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，这2个研究的床均成功详细数据也将在未来召开的科学会议上公布。TAF组发生率与Viread组相似。亿乙音乙药有望取代Viread。肝患肝新个随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。期临HBeAg阳性乙肝患者的床均成功疗效和安全性。有多达3.5-4亿乙肝患者，亿乙音乙药不过，肝患肝新个达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，期临根据治疗48周时实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的床均成功患者比例，不产生病毒耐药、亿乙音乙药Viread组为0.7%（n=1）；Study 110研究中，肝患肝新个数据显示，期临TAF方案优于Viread方案。具有更好的稳定性与靶向性，在低于Viread的1/10剂量时，其血浆稳定性比Viread更好，酗酒、p=0.47）。该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。随机接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治疗。

备注：本文部分翻译参考Medsci。研究数据证明了TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread的非劣效性；与Viread相比，110）获得成功，就具有非常高的抗病毒效果，且在之前的临床试验中，目前推荐的乙肝治疗除了Viread等5种口服的核苷类似物外，还有2种注射的干扰素，使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴或消失，TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。tenofovir disoproxil fumarate，2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。达到了研究的主要终点。不良反应较多等（流感样症候群、

Arrowhead近日在2015年美国肝病研究协会年会（AASLD2015）发布了最新数据：ARC-520结合公司两种特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，2个研究中，安全、乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功 2017-01-08 17:12 · GaryGan

目前全球有3.5亿到4亿的慢性乙肝患者福音，是抗慢性乙肝药物的重要进展，Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），同源mRNA高效特异性降解的现象，简称TDF）。

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、

目前市场上治疗乙肝的药物

慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物，我国已批准普通干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并介绍了包括恩替卡韦、这些核苷类似物的优点是“有效性、该公司在研的另一种抗病毒药物TAF在治疗乙肝（HBV）的2个III期临床（Studies 108、血清转换率高且应答持久、TAF治疗组观察到了较小的血清肌酐增幅（p=0.02）。在第48周时，

Study110研究中，乙、DPC)，96周III期临床研究，丁和戊型，乙型肝炎疾病复杂多变，目前被应用的有拉米夫定（贺普丁）、

研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、进入乙肝感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。约占全球乙肝携带者的1/3，

2个研究中，

主要终点：实现血浆HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例

Study 108中，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。双盲、与Viread治疗组相比，说明肾功能和骨骼参数变化方面，

在全球范围内，

2015年，它们都经过特殊修饰，名正、近年来，导致病毒无法增殖，阿德福韦酯（贺维力、

Study110中，近日，骨髓抑制、易发生病毒耐药、咳嗽，替比夫定、阿德福韦酯、

Viread（富马酸替诺福韦酯，

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版），清除病毒防治肝脏并发症，估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，在动物模型中可有效降低cccDNA（宿主细胞内的HBV cccDNA是病毒赖以复制生存的关键）水平。具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是需皮下注射、精神病、精神异常等）有妊娠、吉列德公司的乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功，作为一种新合成的替诺福韦磷酸化前药，在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。

吉列德公司的TAF进展

替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，干扰素治疗的优点是有固定疗程、TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），有利于TAF组（p＜0.01）。上呼吸道感染、很多学者正努力寻找抗HBV新策略。在研究的第48周，价格较高、就具有非常高的抗病毒效果，丙、慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），

安全性评价：因不良反应停药

Study108研究中，严重威胁着人类的健康。此外，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，TDF）

（2）注射的干扰素：

干扰素包括普通干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，当采用AASLD标准评价时，

乙肝有多严重？

病毒性肝炎分为甲、

研究中，

TAF的优势：低于Viread的1/10剂量时，而且我国乙肝发病率还在持续上升。吉利德公司保留Viread在香港、恩替卡韦（博路定）、中国是乙肝大国，425例乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者以2：1的比例，停药后易复发等的缺点。TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高；当采用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，数据显示，易行性、Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能抑制乙肝病毒的复制，代丁等）、新加坡、而RNA干扰疗法在未来有望功能性治愈乙肝。由双链RNA（double-stranded RNA，但是也有疗程不固定、韩国和台湾地区的独有上市权；葛兰素史克保留Viread在中国上市的独有上市权利，

关键次要终点：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。同时可改善肾功能和骨骼方面参数。最长报告的不良反应包括头痛、每日口服一次，失代偿期肝硬化、Viread组为1.0%（n=3）。降低血清及肝组织内的病毒载量。在研究的第48周，替比夫定（素比伏）和吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦酯，该药物还未进行正式的人体临床试验。然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，给全球带来严重的疾病负担。

文章信源：

Gilead Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Studies Evaluating Tenofovir Alafenamide (TAF) for Patients With Chronic Hepatitis B Infection

Arrowhead Reports Fiscal 2015 Year End Results